2007年6月12日，發行《"F" Best》。2008年1月30日，其首支國語主打《愛麗絲的榜首次》派到電臺。4月18日，首張國語專輯《It's My Day》發行，共收錄十首國語歌曲，包括《我不需要Tiffany》、《愛麗絲的榜首次》、《新不了情》等。7月，薛凱琪派出2008年榜首首廣東歌曲《劍龍在草地散步》，該曲是第二首方大同寫給薛凱琪的廣東歌曲。12月19日，發行專輯《Smile》。
2009年1月，薛凱琪為香港電臺《太陽運劃》設計Tee。3月，薛凱琪開始拍攝《廉政行動2009》其中三個單元及電影《人間喜劇》。3月20日，舞臺劇《Last Smile, First Tear》推出DVD。4月19日，薛凱琪出席第二十八屆香港電影金像獎頒獎典禮，并擔任頒獎嘉賓。5月12日，薛凱琪參與《TVB 512再展關懷》四川大地震一周年紀念活動。5月至6月，開始拍攝由黃真真執導的電影《分手說愛你》。6月8日，薛凱琪派上單曲《叮叮車》。8月17日，薛出席8.8水災關愛行動。9月11日，薛凱琪派上第二支單曲《微笑殺人事件》。10月3日，推出派臺單曲《慕容雪》。10月16日，薛凱琪推出其首張2009年廣東迷你專輯《Read Me》。10月26日，薛凱琪舉行德福廣場薛凱琪Read Me多面簽唱會。10月下旬，薛凱琪到中國內地一個月拍《聊齋3》劇，11月拍畢。11月，應香港中文大學邀請，參與校園劇場《戀愛嘉年華》。
2012年，她出演的《爛賭夫斗爛賭妻》、《低俗喜劇》、《懸紅》、《青魘》和《DIVA華麗之后》先后上映。2月1日，薛凱琪派出榜首首派臺作品《9:55pm》。4月5日，薛凱琪派出第二首派臺作品《All You Need Is Me》。6月4日，派出第三首作品《倒刺》。6月29日，薛凱琪推出唱片《Filicious》。7月8日，薛凱琪在紅磡香港體育館舉行首款大型個人售票演唱會《Filicious Fiona in Concert 2012》。8月，薛凱琪正式宣布終止與由出道便開始合作的華納唱片公司續約。9月4日，薛凱琪在“太陽文化一周年發布會”中宣布正式加盟黃柏高旗下的太陽娛樂文化（Suncity 818）。11月，薛凱琪在2012年第十二屆全球華語歌曲排行榜獲得香港地區杰出歌手獎。